中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，yd2333云顶电子游戏医药申请的1类新药GFH375片获批临床，拟开发治疗KRAS G12D突变阳性的晚期实体瘤患者。凭证yd2333云顶电子游戏医药果真资料，GFH375片为一款口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂。2023年8月，yd2333云顶电子游戏医药与Verastem Oncology告竣一项超6亿美元相助，后者获得三款由yd2333云顶电子游戏医药开发的靶向RAS通路立异疗法在大中华区之外的全球开发和商业化权力，其中就包括了这款GFH375。
RAS家族卵白主要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变之一。KRAS G12D突变型在KRAS突变中最为常见，主要泛起在胰腺导管腺癌、结直肠癌、肺腺癌患者中，且多见于无吸烟史、PD-1抑制剂单药疗效不佳的人群。其中，胰腺导管腺癌（PDAC）患者泛起KRAS G12D突变比例高达约40%，这类患者恒久缺乏有用靶向疗法、且患者五年生涯率低于10%。
凭证yd2333云顶电子游戏医药果真资料先容，GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价形式团结KRAS G12D卵白，抑制其与下游效应卵白团结，从而在细胞中破损KRAS G12D对下游通路的一连活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。
在今年4月份召开的美国癌症研究协会（AACR）年会上，yd2333云顶电子游戏医药宣布了GFH375的临床前研究效果：
GFH375奇异ON/OFF团结机制，可抑制活化/失活状态KRAS G12D突变卵白。GFH375通过非共价形式团结KRAS G12D突变卵白，可直接抑制活化状态（与GTP团结）的KRAS卵白，并阻止其与RAF等效应卵白团结 ；亦可抑制KRAS卵白上的GDP-GTP交流历程，以阻止靶卵白转变为活化形式。
GFH375单药实验显示强效抗肿瘤活性及对肿瘤脑转移的治疗潜力。通过对KRAS下游通路ERK卵白的磷酸化水平检测，体外实验显示GFH375可在多种KRAS G12D突变的肿瘤细胞系中对靶卵白爆发抑制 ；实验动物单次给药后，亦可视察到GFH375在肿瘤组织的蓄积和对靶卵白的一连抑制。 别的，多种动物模子在口服给药之后泛起剂量依赖式肿瘤消退 ；在颅内肿瘤模子中视察到显著的抗肿瘤活性，提醒GFH375用于KRAS G12D突变型肿瘤脑转移患者的治疗潜力。
GFH375、avutometinib（RAF/MEK抑制剂）联用可提升抗肿瘤活性，动物实验清静性优异。相较于两种单药给药，KRAS G12D突变荷瘤小鼠中接纳GFH375、avutometinib团结给药后，肿瘤缩小显著逾越两种单药疗效，同时动物体重无显著转变，起源显示了此团结疗法的未来临床开发远景。
2023年8月，yd2333云顶电子游戏医药与Verastem Oncology就GFH375领衔的三款RAS通路抑制剂告竣战略授权。Avutometinib正是Verastem公司管线中进度领先的产品。
除了KRAS G12D抑制剂，yd2333云顶电子游戏医药研发管线中还包括了其它的RAS通路抑制剂，包括：一款KRAS G12C抑制剂GFH925，该产品在中国的新药上市申请已经获CDE受理并纳入优先审评 ；以及一款口服泛RAS（ON）抑制剂GFH547，该产品的临床前研究效果入选了今年AACR年会的Late-Breaking Research（突破性研究）。
