4月7日周日上午,阳灼烁媚,美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research,AACR)年会的开幕聚会在圣地亚哥聚会中心的一个重大的房间里举行,与会者将会场挤得水泄欠亨。
在AACR会场,天下各国的药企把自家管线最新的研究效果做成壁报,在会场“摊位”般泛起,就像赶集一样。一位与会者直观感受到,"壁报确实很是多,在一个很大的会场里,五十几列,每一列或许能放二三十个壁报,每一批有1000多个壁报。从周日下昼最先,每半天换一批。”
官方数据显示,本次AACR参会者约22000人,抵达了创纪录的水平;与会者收到 7200 多份壁报摘要,这是AACR聚会的另一个纪录。
中国医药公司的高管们许多都冲到一线,现场能见到18A上市公司的CEO,以及规模较大药企的高管们。“天天都能看到许多CEO在壁报前照相。从这点,可以感受到中国跟外洋公司的纷歧样,各人真的是很卷,很勤劳。外洋公司就算是小的Biotech,也没那么多CEO亲自上阵。”一位参会的资深业内人士向医药魔方感概。
除了关注科研和临床希望,会场旁旅馆里大药企的meeting room里,BD认真人见缝插针地约人用饭喝下昼茶,各人捉住一切时机洽谈BD相助。
周一,AACR年会上泛起了一个有意思的插曲,蔚蓝的圣地亚哥天空泛起了有数的日食,数百名肿瘤学家一下成为了"天文学家"。他们站在这座重大的修建物前,戴着纸墨镜片和遮光镜头寓目日食,拍摄照片。当他们在取景器中发明谁人橙色的小新月时,所有人都露出惊讶的心情。当各人来往返回地分享日食眼镜时,一种科学家之间的同志友谊被放大了。
也就5分钟左右,日食竣事。人们又最先忙着手头的事情:看壁报,谈话的嗡嗡声再次响起。
“合成致死”会场需疏散,KRAS仍是明星主角
和誉医药CSO陈椎博士上周五赶到圣地亚哥,此次加入AACR,和誉医药最初提交三个壁报摘要,但其中FGFR4抑制剂依帕戈替尼(irpagratinib)的最新临床前联适用药研究效果被大会选入口头报告。这也是和誉第一次在AACR上做口头报告。
可是,陈椎加入AACR的目的照旧关注科学上的希望,因此,听报告、扫壁报才是他的主要事情。
作为全球最权威的癌症学术聚会之一,AACR科研因素很高。总体来说,AACR临床前研究多于临床,但这几年泛起了向临床靠的趋势。因此,不管是口头报告照旧壁报,泛起了相当比例的I/II期研究效果。
因此,和年头的JP Morgan大会差别,AACR现场的中国药企的高管们,更多不是泛起在谈BD的meeting room,而是在各个聚会室听口头报告,或者是一个个壁报眼前研读照相。
“人山人海!”这是yd2333云顶电子游戏医药药物研发部副总裁周福生博士第一次加入AACR大会的直观感受。在一个“合成致死”疗法研究的session上,每个座位都满满当当,座位后面都挤满了人。现场事情职员担心爆发践踏事务,将聚会室站着的职员举行疏散,转移到隔邻另一个聚会室看聚会视频直播。
在现场,通过扫描上千份壁报的研究领域,视察各个口头报告会场的拥挤水平,壁报眼前的群集的人数,就可以大致判断出来哪些是当下的热门领域。陈椎尤其关注小分子领域的早研趋势,"小分子领域,古板靶向里,照旧以KRAS和EGFR靶点相关研究居多。另外就是合成致死,是当下全球肿瘤领域研发热点,以 PARP、PRMT5为主。“
Mirati Therapeutic和安进让合成致死的PRMT5靶点受到许多关注。2023年10月,Mirati被BMS以48亿美元收购,其中有相当一部分价值是PRMT5带来的。周一,阿斯利康选择在 AACR 上报道该公司开发的一种新一代PARP1抑制剂saruparib的最新临床试验效果。中期数据剖析显示,saruparib可以资助48.4% 的 BRCA1/2、 PALB2或RAD51C/D 突变的乳腺癌患者缩小肿瘤。
“今年AACR,合成致死领域围绕的是PARP的下一代PARP1,阿斯利康第一次报了PARP1的临床数据,在我看来,这是今年报的临床数据中较量重磅的一个。“陈椎视察道,”PARP1相关的临床前研究,我以为至少一二十家报了壁报。加上PRMT5,以及其他合成致死靶点,今年确实是能感受到PARP的下一代疗法把合成致死的热度带的相当高。”
KRAS靶点同样风范不减,依然是今年AACR的主角之一。KRAS突变常见于种种癌症,种类繁多,是制药界的“钻石靶点”,但研究蹊径却十分曲折,从1984年KRAS突变首次被发明,到第一款安进的KRAS-G12C于2021年成药上市,中心履历了30多年。
2023年的AACR上,纽约大学Dafna Bar-Sagi博士揭晓了以“攻克KRAS:40年的探索”为主题的演讲。去年,信达生物/yd2333云顶电子游戏医药以口头报告形式宣布KRASG12C抑制剂IBI351单药治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究效果。礼来宣布了其KRAS G12C抑制剂LY3537982的I期临床试验效果。
今年,中国生物制药在AACR上宣布了KRAS G12C抑制剂的II期临床研究数据。yd2333云顶电子游戏医药口服泛RAS(ON)抑制剂的临床前研究数据入选了AACR突破性研究(late-breaking research)摘要。
“KRAS在海内外一连热度的缘故原由,可能是由于更多新靶点需培育,不但中国,外洋也一样,”周福生体现,另一方面,RAS突变人群的临床需求并未获得知足,从商业体现来看,现在已经上市的KRAS新药销售额也还远远未抵达预期。这个靶点依旧承载着海内外制药界的想象力。
别的,据医药魔方相识到,AACR现场,CD3双抗领域热度较高;卵白降解剂相关session爆满,去迟了就挤不进去;围绕着IL-2, IL-18 相关的免疫协同疗法有相当高的关注度,这一块,现在海内药企涉足较少;细胞疗法仍算是一个热门,虽然比前几年显着有下降;肿瘤疫苗有一定的热度,其特点是口头报告和壁报的数目未几,可是关注度很高。
ADC壁报里外三层人,工业界变得更“讲现实”
和去年类似,ADC仍然是AACR聚会的焦点。“远远望去,壁报外人们里外三层,那就一定是ADC的壁报。”
虽然中国药企险些占到AACR上ADC报告的一半,但并非只有中国的公司在ADC领域簇拥而上,西欧、亚洲等国家的药企也在加大对ADC领域的研究,尤其是意大利和日韩。
“在海内时似乎照旧一个相对的信息茧房,各人多以为ADC就是中国人‘工程师盈利’的专长,但着实并非完全云云,这次来AACR突破了我的固有印象,”周福生体现。中国的ADC研究虽然是全球第一梯队,但外洋的ADC研究也在逐渐深入,它们的探索水平大部分已经凌驾第一代ADC研究,“外洋公司有它们的优点,好比新机制上,新手艺手段上,新的差别化上,科研的蹊径就是这样前后交替、各领风潮。”
礼来Loxo Oncology部分总裁Jake Van Naarden 在聚会时代接受采访说,ADC 现在正处于第二代开发阶段,并体现,他以为“第三代即将到来“。
Van Naarden 说,第三代ADC产品仍“有待界说”,但推测它可能包括“一系列的有用载荷的想法”,以及针对一种以上肿瘤抗原的要领,以实现更高的肿瘤特异性,攻克最棘手的肿瘤。
就在AACR聚会召开时代,默克宣布2.08亿美元收购ADC新锐Abceutics,Abceutics就是设计了“有用载荷团结选择性增强剂”(PBSE)来团结和中和杂散有用载荷分子,镌汰这些载荷分子对康健细胞的影响。
现在市场上的11种ADC中有6种用于治疗实体瘤,剖析以为,下一波ADC可能治疗难治性实体瘤。“ADC起源于血液肿瘤,但现在所有的兴奋都围绕在实体肿瘤上。”宾汉顿大学药剂学院副教授Nathan Tumey接受外媒采访时体现。
别的,AACR再次印证,双抗ADC毫无疑问是现在是海内外的研发热点。工业人士信托,ADC将会替换化疗,而“IO(肿瘤免疫疗法)+ADC”将会替换“IO+化疗”,这是精准治疗时代的一定趋势。一些大药企BD生意背后的逻辑也正基于此。好比,BioNTech去年在海内拿下多个ADC,也和普米斯生物告竣了PD-L1/VEGF双特异性抗体的授权相助,未来妄想将双抗和多个ADC联适用药,在十多个肿瘤顺应症开展临床实验。
AACR宣布的最新重磅研究中,海内几项双抗ADC的希望颇为引人注目:包括橙帆医药的两款双抗ADC,信达生物的一款双抗ADC 。百奥赛图更是带来了多款双抗ADC的希望。
整体来说,这次AACR大会并未泛起惊艳全场的新研究或者新数据,周福生体现,许多项目在几年前的AACR或其他聚会上已经泛起,只是这次AACR上有更大都据出来。“外洋许多公司在设计临床前研究前,一定会先想好要解决什么临床问题,”这让周福生很感伤。
“各人都较量现实,也就是说,较量注重解决当下的临床需求。大药厂缺药,在未来5年,专利悬崖之后市场缺口较量大,可是在未来5~8年里能补上缺口的产品,往往不是特殊FIC,而是在经由验证的一些致病机制、通路和靶点的基础上,再去做下一代的更好的产品。"陈椎剖析,“从外洋到海内,这两年都是这个趋势,这次感受很显着。”
大药企希望刷新经由验证的靶点、通路,通过下一代疗法在乳腺癌、肺癌、肠癌等大病种上追求突破:从合生致死的PARP到PARP1;从CDK46到许多选择性的CDK;RAS卵白靶向疗法领域,从之前KRAS到现在种种各样的RAS;ADC同样云云,从几个大靶点的单抗ADC,到双抗ADC,或者对ADC举行刷新,都可以视察到这样的工业逻辑。
例如,CDK家族受到热捧,就与其商业远景密不可分。周福生视察到,相关于“合成致死”session现场主要坐着西欧面目,而在CDK家族的展台会场,中国公司就许多。“各人可能以为新的CDK抑制剂能解决已上市的CDK4/6抑制剂的耐药问题,罢了经上市的CDK4/6抑制剂年度销售总额已达百亿美金级别。”
今年,现场参会的中国药企显着感受到,中国公司的一些口头报告或者壁报关注度很高。“和外洋的公司交流,老外都会感伤这两年的行业趋势尤其适合‘中国式的立异’,在已履历证的靶点上刷新做下一代疗法,对执行力、对速率、考穷尽的要求要大过对纯立异的要求,这点中国人真的很强。”
严冬中,要谈BD,也要回归初心
在AACR这个以临床前研究为重心的科研盛会上,现场去了许多药企的BD认真人,甚至连来往中美的航班上都坐满了BD相关认真人。“关于中国的Biotech来说,现在,国际会都成了BD会”,另一位加入的AACR的科学家体现。
一家立异药企高管向医药魔方透露,今年参会间隙仍然抽出了不少时间和精神加入BD运动,"我没有约见太多,由于需要许多时间关注科学希望,可是照旧安排了7到8场碰面。“
海内任何一家药企,若是想走到国际化蹊径,既要在学术上、科学上留在行业尖端,以AACR为代表的学术聚会,以及临床三大会ESMO、ASCO、ASH都不可错过。同时,全球层面的学术和临床聚会永远都是一个很好的BD场合。
BD相助往往从BIO聚会上,双方BD职员的接触最先,在AACR等科学聚会上,约见的基本上都是follow up的碰面,双方已经到了针对详细的潜在的相助项目深入交流的阶段。可是在BD上履历富厚的海内药企都知道,相较BIO等纯BD聚会往往只能见到对方的BD职员,AACR这样规模的科学大会,既能见到BD职员,对方较量要害的研发职员往往也都在场,有时间甚至能直接见到对方的研发认真人,是走上层蹊径的好时机。由于BD的焦点是需要一个R&D方面的推动者,才华使BD项目高效往前推。
越多越多的海内药企在BD上越提议劲,一方面由于现在海内的Biotech需要通过BD解决现金流问题并且拿到大药企背书;别的,一些公司的管线也到了BD窗口期。
总体来说,AACR聚焦在早研领域,临床前研究多于临床,在中国Biotech的license out生意中,已经泛起了越来越多的临床前项目。并且,资深的行业人士都知道,进临床前,正是BD 的一个价值爆发点。
“一个刚刚进临床的项目,一旦临床第一步的看法验证是positive,项目的价值就会翻多倍,投入产出比是最高的。大部分BD项目到了这个阶段就最容易做, BD生意也往往爆发在这个阶段,更早期和后期都会难一点。”
在海内Biotech 的早期管线BD大潮中,早期临床研究和变现后的商业远景从未云云近距离地联系到一起过。
虽然,加入AACR这样大规模的行业科学聚会,各人都聚在一起才发明,这个行业有这么多人在研究癌症。挤在没有座位的会场里,或者站在冷冷清清可是依然有人研究的壁报前,都会有一种感动和受激励的感受,科学家们往往比任何时间都容易想起当初从业的初心。
海内基础研究的机构在AACR上亮相的比例并不算大,但每年都会有许多做基础研究的外洋机构或者科学家的“摊位”,这些“摊位”往往淹没在种种热门的靶点里,甚至有些研究有些陈腐,但摊位的主人自得其乐,“有些外国公司做me better也做得很开心”。
“每一次来AACR都会有这个感受。你会发明一些你完全不关注的靶点和偏向,很小的瘤种,也有人在研究。“陈椎感概。“可是,我们需要这些差别的研究视角,才华阻止私见。”正如AACR聚会的宗旨,将研究的差别方面编织在一起,通过建设聚会,相互转达,捕获兴趣,并扩大研究视野,作育探索意识。
在一个冷清的展板前,周福生注重到多年前自己曾研究的靶点NaV1.7,一位来自土耳其的教授端立于前。这是个周福生一经致力于镇痛研究的靶点,而这位土耳其教授在他的研究中找到了治疗胰腺癌的潜在机制。
虽然,这只是一种新设想,距离成药还很遥远,但周福生深受感动。这是他脱离AACR会场前的一个奇遇。“就是一种感受,在海内的医药行业寒潮中,业内情绪会时时低迷。但在AACR上,都回归到做科研的初心,重拾了做科研的实力感。”